三位諾獎新得主,為自身免疫性疾病帶來“革命性希望”
“調(diào)節(jié)性T細(xì)胞”及相關(guān)免疫療法有望得到更多臨床應(yīng)用與轉(zhuǎn)化。
當(dāng)?shù)貢r(shí)間10月6日,瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院宣布,將2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予(Mary E. Brunkow)、弗雷德·拉姆斯德爾(Fred Ramsdell)和坂口西蒙(Shimon Sakaguchi),以表彰他們“在外周免疫耐受方面的發(fā)現(xiàn)”。
評選委員會認(rèn)為,他們鑒定出免疫系統(tǒng)的“保鏢”——調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(下稱“Tregs”),從而為一個(gè)全新的研究領(lǐng)域奠定了基礎(chǔ)。這些發(fā)現(xiàn)也促進(jìn)了潛在療法的開發(fā),目前這些療法正在臨床試驗(yàn)中進(jìn)行評估。人們希望這一發(fā)現(xiàn)有助于治療或治愈自身免疫性疾病,為癌癥提供更有效的治療,以及預(yù)防干細(xì)胞移植后的嚴(yán)重并發(fā)癥。
“三位科學(xué)家的研究,揭示了免疫系統(tǒng)自我約束的關(guān)鍵環(huán)節(jié),他們的研究告訴我們:人類免疫系統(tǒng)的強(qiáng)大不在于攻擊,而在于克制?!币晃幻庖忒煼ㄑ邪l(fā)領(lǐng)域人士告訴第一財(cái)經(jīng),Tregs是一種免疫負(fù)調(diào)節(jié)細(xì)胞,其功能缺失或數(shù)量減少與Ⅰ型糖尿病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等密切相關(guān),該領(lǐng)域研究能給上述疑難、復(fù)雜疾病的病理機(jī)制研究提供理論支撐。該人士也稱,另有研究顯示,Tregs在器官移植中可抑制移植物排斥反應(yīng),且可在HIV(人類免疫缺陷病毒)、結(jié)核等感染性疾病中過度抑制免疫反應(yīng),“Tregs或給這些疾病的治療帶來了革命性的希望?!?/p>
上述諾獎成果如何誕生?記者了解到,早在上世紀(jì)90年代,坂口西蒙在實(shí)驗(yàn)中鑒定出一群表面攜帶CD25分子的T細(xì)胞亞群,他首次系統(tǒng)性鑒定了Tregs的存在,并通過研究證明缺失Tregs會導(dǎo)致多種自身免疫性疾?。浑S后的2000年,瑪麗·布倫科與弗雷德·拉姆斯德爾則闡明了Tregs的分子標(biāo)志(如人類體內(nèi)的FOXP3基因)及其功能缺陷與人類IPEX綜合征的關(guān)聯(lián)。
“我們都知道,T細(xì)胞可以對抗腫瘤,但Tregs細(xì)胞抑制了T細(xì)胞活化,所以會影響抗腫瘤效果。”細(xì)胞治療領(lǐng)域科學(xué)家、華域生物創(chuàng)始人華牟春琳告訴記者,相反,一些自身免疫性疾病的發(fā)生表現(xiàn)為“T細(xì)胞過激”,即由于人體內(nèi)Treg細(xì)胞能力減弱,導(dǎo)致了T細(xì)胞過激,從而導(dǎo)致自免性疾病,“因此,我們可以通過Treg激活來抑制過激的T細(xì)胞,從而治療自免性疾病?!?/p>
牟春琳稱,現(xiàn)階段,涉及Tregs的臨床試驗(yàn)超過200項(xiàng),比如有一項(xiàng)于2024年12月發(fā)表在《Med》上的研究,顯示了腎移植后早期接受過繼性Treg治療7年內(nèi)的出色功能。由于生理學(xué)知識會直接引領(lǐng)醫(yī)療手段的發(fā)展,未來,這一領(lǐng)域的發(fā)展將進(jìn)展快速。此外,基于免疫系統(tǒng)疾病臨床的研究會有更多治療方法的選擇。除了目前常規(guī)的免疫抑制劑或抗體治療外,還可以選擇Treg細(xì)胞來治療。
(本文來自第一財(cái)經(jīng))
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