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昆明植物所合作揭示核心表觀遺傳調控復合物的二聚化新機制
PRC2作為真核生物發(fā)育調控與腫瘤發(fā)生的關鍵表觀遺傳調控樞紐，其功能異常與多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關。近日，中國科學院昆明植物研究所植物化學與天然藥物全國重點實驗室與德克薩斯大學西南醫(yī)學中心、廈門大學等單位合作，在國際期刊Nature Communications上發(fā)表題為EPOP restricts PRC2.1 targeting to chromatin by directly modulating enzyme complex dimerization的研究論文，深入揭示PRC2.1特異性輔助因子EPOP通過結構競爭機制調控復合物二聚化狀態(tài)的新機制。
晶體結構顯示EPOP直接競爭性結合PRC2.1的核心互作界面，特異性破壞PHF19介導的二聚化穩(wěn)定結構，促使PRC2.1從具有高染色質親和力的二聚態(tài)向低親和力單體態(tài)轉變。在干細胞分化模型中，EPOP功能缺失導致全基因組范圍內PRC2.1染色質占據(jù)顯著增強，并引發(fā)關鍵發(fā)育調控基因位點的異常沉默。
該機制為理解腫瘤演進過程中PRC2功能失調提供了新的理論視角：EPOP作為內源性變構調節(jié)因子，可通過精準調控PRC2的二聚化平衡，維持腫瘤相關基因的表觀遺傳可塑性;其功能紊亂可能破壞這一平衡，進而促進細胞的惡性轉化。此項研究不僅從結構層面闡明PRC2活性調控的關鍵分子機制，更為研發(fā)靶向PRC2二聚化界面的新型表觀遺傳治療策略提供重要理論依據(jù)。
該研究由中國科學院昆明植物研究所植物化學與天然藥物全國重點實驗室、德克薩斯大學西南醫(yī)學中心及廈門大學合作完成。中國科學院昆明植物研究所龔利虎研究員和德克薩斯大學西南醫(yī)學中心劉修利博士、楊鑫、余澤和Younus Bhat博士為共同第一作者，德克薩斯大學西南醫(yī)學中心劉欣教授和邢超教授為共同通訊作者。上述研究受中國科學院B類先導專項和美國國立衛(wèi)生研究院等資助。
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