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PLOS Pathogens|中國科學(xué)家揭示中菊頭蝠ACE2s多態(tài)性對(duì)SARS-CoV-2相關(guān)的蝙蝠
近日，國際學(xué)術(shù)期刊《PLOS Pathogens》在線發(fā)表了中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所錢朝暉/吳志強(qiáng)聯(lián)合北京大學(xué)張英濤的最新研究成果，論文題為Effect of polymorphism in Rhinolophus affinis ACE2 on entry of SARS-CoV-2 related bat coronaviruses（《中菊頭蝠ACE2s多態(tài)性對(duì)SARS-CoV-2相關(guān)的蝙蝠冠狀病毒入侵的影響）。該工作發(fā)現(xiàn)了中菊頭蝠多態(tài)性對(duì)于SARS-CoV-2相關(guān)的蝙蝠冠狀病毒入侵影響的具體分子機(jī)制，該研究對(duì)于深入研究冠狀病毒的入侵，進(jìn)化以及疫苗設(shè)計(jì)提供了思路。
蝙蝠冠狀病毒RaTG13跟新冠病毒在核酸水平具有96.2%的同源性，并且能利用人ACE2和中菊頭蝠ACE2入侵細(xì)胞，但除了中菊頭蝠外，是否有其它蝙蝠蝠種ACE2能介導(dǎo)RaTG13的入侵并不清楚。
本論文發(fā)現(xiàn)，在18個(gè)東南亞常見的蝠種中，只有中菊頭蝠ACE2能高效介導(dǎo)RaTG13病毒的入侵，表明RaTG13病毒的蝙蝠宿主可能非常有限。中菊頭蝠ACE2存在7個(gè)多態(tài)性變種，它們對(duì)于介導(dǎo)RaTG13的入侵效率相差較大，但對(duì)于SARS-CoV-2和其它幾種SARS-CoV-2相關(guān)的蝙蝠冠狀病毒入侵并無差異。
圖1.RaTG13感染的蝠種及中菊頭蝠多態(tài)性對(duì)RaTG13和SARS-CoV-2入侵的影響
進(jìn)一步的突變和序列分析發(fā)現(xiàn)ACE2的34，38以及83位以及S蛋白上的501和505位氨基酸在病毒入侵中起著關(guān)鍵作用。相關(guān)結(jié)果表明RaTG13病毒有可能傳播到中菊頭蝠中并不是很久，在中菊頭蝠上適應(yīng)并不是非常好。T372A位點(diǎn)的突變能顯著增強(qiáng)病毒對(duì)不同中菊頭蝠ACE2多態(tài)性的感染，但卻變得對(duì)中和血清更加敏感，表明免疫逃逸可能在自然選擇T372中起著關(guān)鍵作用。該研究對(duì)于深入研究冠狀病毒的入侵，進(jìn)化以及疫苗設(shè)計(jì)提供了思路。
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所錢朝暉/吳志強(qiáng)和北京大學(xué)張英濤為該論文的共同通訊作者。博士生李佩、胡家鑫和博士后劉炎該論文的共同第一作者。該研究得到國家重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新工程、北京自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的資助。
本期編輯：木木
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