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癌癥和動脈粥樣硬化或有共同誘發(fā)機制
癌癥和心血管疾病之間的流行病學(xué)關(guān)系已經(jīng)被研究人員所報道，然而其背后的分子機制，目前研究人員并不清楚。
近日，一篇發(fā)表在國際雜志International Journal of Cancer上題為“The oxidized‐LDL/LOX‐1 axis in tumor endothelial cells enhances metastasis by recruiting neutrophils and cancer cells”的研究報告中，來自日本北海道大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，一種癌癥轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵分子或許能作為參與機體心血管疾病發(fā)生的特殊分子。這或許就表明，研究人員有望開發(fā)同時治療這兩種疾病的可能性療法。
癌癥是引起腫瘤形成的機體細胞的失控生長所引發(fā)的，其是由細胞基因組突變的積累所致，為了轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒赞D(zhuǎn)移性癌癥，腫瘤細胞就要經(jīng)歷一系列轉(zhuǎn)變，其主要涉及機體免疫系統(tǒng)和腫瘤之間的相互作用。然而，關(guān)于這一過程背后的許多機制細節(jié)，研究人員并不清楚，這或許就是的癌癥的預(yù)防和治療變得困難起來。越來越多的研究證據(jù)表明，在腫瘤轉(zhuǎn)移的過程中，機體血管內(nèi)皮細胞的炎癥或許就是一個關(guān)鍵過程。
由于對癌癥惡變背后分子機制的重點關(guān)注，研究人員發(fā)現(xiàn)，在惡變腫瘤中，內(nèi)皮細胞會積累一種名為低密度脂蛋白（LDL）的脂質(zhì)運輸分子，并能吸引中性粒細胞。中性粒細胞是一種免疫抑制細胞，其能促進腫瘤的進展。此前研究結(jié)果表明，惡變腫瘤中的血管會表達高水平的蛋白多糖，而且眾所周知，癌變組織也會發(fā)炎，這些特征與科學(xué)家們在動脈粥樣硬化中所觀察到的情況相似，因此他們希望能深入調(diào)查這些相似性。
圖片來源：Takuya Tsumita, et al. International Journal of Cancer. May 24, 2022
研究者發(fā)現(xiàn)，相比非轉(zhuǎn)移性腫瘤而言，轉(zhuǎn)移性的腫瘤會積累蛋白多糖分子，從而吸引并在血管壁中積累低密度脂蛋白，所結(jié)合的低密度脂蛋白就會被氧化，在轉(zhuǎn)移腫瘤的血管內(nèi)皮細胞中也存在高水平的LOX-1受體，這或許就會促進細胞產(chǎn)生吸引中性粒細胞的的炎癥信號。
隨后研究人員在小鼠機體中研究發(fā)現(xiàn)，LOX-1的抑制會明顯降低腫瘤的惡性程度，而且LOX-1的過表達還會導(dǎo)致吸引中性粒細胞的信號分子水平增加。正如研究人員假設(shè)的那樣，在惡性腫瘤中所觀察到的一連串相互作用或許并不新鮮，其會發(fā)生在動脈粥樣硬化中，即血管的硬化過程，動脈粥樣硬化與癌癥似乎是完全不同的兩種疾病，但其在血管中或許共享著多個共同的病理生理學(xué)特征。
即使目前有一些問題仍然沒有解決，特別是關(guān)于中性粒細胞如何促進癌癥惡變的機制，本文研究首次證明了心血管疾病和癌癥進展之間的機制共性，并能追蹤參與體內(nèi)腫瘤組織中低密度脂蛋白積累和LOX-1表達的機制。目前研究人員揭示了LOX-1在內(nèi)皮細胞中的重要性，其或許能作為癌癥和動脈粥樣硬化的一個常見的因子，腫瘤中中性粒細胞的存在或許是腫瘤進展的一個提示。
該研究還提出了一種有望治療和預(yù)防惡性癌癥及心血管疾病的方法，即通過靶向作用招募到內(nèi)皮細胞的中性粒細胞，研究者總結(jié)道，目前因心血管疾病死亡的患者數(shù)量正在增加，靶向作用LOX-1/氧化性低密度脂蛋白軸或許是一種有望治療上述兩種疾病的潛在策略。
原始出處：
Takuya Tsumita, Nako Maishi, Dorcas Akuba-Muhyia Annan, et al. The oxidized‐LDL/LOX‐1 axis in tumor endothelial cells enhances metastasis by recruiting neutrophils and cancer cells, International Journal of Cancer (2022). DOI: 10.1002/ijc.34134
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